av电影第一

 
標題摘要內容
 市場活動 
關于我們/About??
circRNA研究汇总 | 20191111-1117
來源: | 作者:geneseed | 發布時間: 2019-11-18 | 1341 次浏覽 | 分享到:

歡迎各位來到“circRNA研究報道彙總”欄目,本期從pubmed中檢索(收集最新發布的circRNA文獻共計25篇,下面我們一起来看看,circRNA研究最近有哪些新进展。检索式:circRNA[Title/Abstract]) OR Circular RNA[Title/Abstract] 


1、circGSK3β通過增強β-catenin信號傳導促進食管鱗狀細胞癌的轉移

標題:circGSK3β promotes metastasis in esophageal squamous cell carcinoma by augmenting β-catenin signaling.

雜志:Mol Cancer

影響因子:10.679

通訊作者:Huayue Lin 和 王铭辉 (中山大学孙逸仙纪念医院)


最近环状RNA(circRNA)在人类癌症的发病机理中引起了广泛关注。但尚不清楚circRNA在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的作用。在这项研究中,研究者旨在鉴定可调控ESCC进展的新型circRNA,并探讨其在ESCC中的调控机制和临床意义。方法上,研究者首先使用微阵列技术鉴定了ESCC和配对的相邻正常组织之间差异表达的circRNA。在体外和体内实验中鉴定了特异性差异表达的circRNA(circGSK3β)对肿瘤进展的影响。在ESCC,良性病变和健康对照的患者的血浆样品中对circGSK3β进行液滴数字PCR(ddPCR)检测,并研究血浆circGSK3β对ESCC的检出率。结果证明,在ESCC患者中,circGSK3β的表达上调与晚期临床阶段和不良预后正相关。研究者进一步揭示,circGSK3β通过与GSK3β直接相互作用并抑制GSK3β活性来促进ESCC細胞遷移和侵襲。重要的是,该研究确定血浆circGSK3β的表达是检测ESCC和早期ESCC的生物标志物,曲线下面积(AUC)分别为0.782和0.793。研究结果表明:CircGSK3β在促进ESCC转移中起关键作用,可作为ESCC患者的新型潜在治疗靶点。circGSK3β的血浆水平可作为ESCC检测的潜在新型诊断和预后生物标志物。


圖注:circGSK3β與GSK3β直接互作通過β-catenin促進癌細胞轉移

2、Circ-HuR通過抑制CNBP反式激活來抑制HuR表達和胃癌的進展

標題:Circ-HuR suppresses HuR expression and gastric cancer progression by inhibiting CNBP transactivation.

雜志:Mol Cancer

影響因子:10.679

通訊作者:郑丽端 和 童强松教授(武汉协和医院)


该研究先前的研究已经确定,circAGO2可通过激活人类抗原R(HuR)(一种富含AU元素的蛋白质)来驱动胃癌的进展。然而,HuR衍生的circRNA在胃癌进展中的功能和潜在机制尚不清楚。研究作者首先通过实时定量RT-PCR检测来自HuR的CircRNA,并通过Sanger测序进行验证。应用生物素标记的RNA pull down,质谱,RNA免疫沉淀,RNA电泳迁移率阻滞(RNA EMSA)和体外结合等实验鉴定与circRNA相互作用的蛋白质。通过染色质免疫沉淀,双荧光素酶测定,实时定量RT-PCR和western免疫印迹等实验观察基因表达调节。并通过功能获得和功能缺失性研究,观察circRNA及其伴侣蛋白在体外和体内对胃癌细胞生长,侵袭和转移的影响。研究结果显示:Circ-HuR(hsa_circ_0049027)主要定位在细胞核中,在胃癌组织和胃癌细胞系中下调。在体外和体内实验中过表达circ-HuR均抑制胃癌细胞的生长,侵袭和转移。分子机制上,circ-HuR与CNBP蛋白(CCHC型锌指核酸结合蛋白)相互作用,并抑制CNBP与HuR启动子的结合,从而导致HuR的下调进而抑制肿瘤进展。该研究结论表明,Circ-HuR扮演抑癌基因角色,可抑制CNBP促进的HuR表达和胃癌的进展,提示Circ-HuR可作为胃癌的潜在治疗靶点。



圖注:胃癌中Circ-HuR與CNBP蛋白互作研究

3、靶向circ-CUX1/EWSR1/MAZ軸可抑制糖酵解和神經母細胞瘤進展

標題:Therapeutic targeting of circ-CUX1/EWSR1/MAZ axis inhibits glycolysis and neuroblastoma progression.

雜志:EMBO Mol Med

影響因子:10.624

通訊作者:郑丽端 和 童强松教授(武汉协和医院)


有氧糖酵解是肿瘤进展中代谢重编程的重要标志。但是,在儿童期最常见的颅外恶性肿瘤——神经母细胞瘤(NB)中,调节糖酵解基因表达的机制仍然难以捉摸。该研究中,作者鉴定到CUX1基因和CUX1生成的环状RNA(circ-CUX1)有助于神经母细胞瘤(NB)的有氧糖酵解和NB进展。该研究表明,p200 CUX1经蛋白水解形成p110 CUX1转录因子,p110 CUX1可促进烯醇酶1(enolase 1),葡萄糖6磷酸异构酶(glucose-6-phosphate isomerase)和磷酸甘油酸激酶1(phosphoglycerate kinase 1)的表达,而circ-CUX1与EWS RNA结合蛋白1(EWSR1)结合。促进其与MYC相关的锌指蛋白(MAZ)的相互作用,从而导致MAZ的反式激活以及CUX1和与肿瘤进展相关的其他基因的转录变化。抑制性肽阻断circ-CUX1-EWSR1相互作用或慢病毒介导抑制circ-CUX1可抑制NB细胞的有氧糖酵解,生长和侵袭性。在NB临床病例中,CUX1是不良预后独立因素,而circ-CUX1高表达的患者存活率较低。这些结果表明,circ-CUX1 / EWSR1 / MAZ轴是癌症有氧糖酵解和NB进展的治疗靶标。



圖注:circ-CUX1促進神經母細胞瘤(NB)進展的作用機制示意圖

參考文獻列表: